Сунитиниб（CAS# 557795-19-4)

Химическо свойство:

Молекулярна формула	C22H27FN4O2
Моларна маса	398,47
Плътност	1.2
Точка на топене	189-191°С
Болинг точка	572,1±50,0 °C (прогнозирано)
Пламна точка	299,8 ℃
Разтворимост	25°C: DMSO
Парно налягане	3.13E-23mmHg при 25°C
Външен вид	Кристален прах
Цвят	Жълто до тъмно оранжево
pKa	8,5 (при 25 ℃)
Състояние на съхранение	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Ин витро изследване	Сунитиниб е ефективен при инхибиране на Kit и FLT-3. Сунитиниб е ефективен ATP конкурентен инхибитор на VEGFR2 (Flk1) и PDGFRβ, KI е съответно 9 nM и 8 nM, като действа върху VEGFR2 и PDGFR е по-ефективен от FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl и src селективностите са повече от 10 пъти по-високи. В NIH-3T3 клетки без серум, експресиращи VEGFR2 или PDGFRβ, сунитиниб инхибира VEGF-зависимото VEGFR2 фосфорилиране и PDGF-зависимото PDGFRβ фосфорилиране с IC50 от 10 nM и 10 nM, съответно. За NIH-3T3 клетки, свръхекспресиращи PDGFRβ или PDGFRα, сунитиниб инхибира пролиферацията, индуцирана от VEGF с IC50 съответно от 39 nM и 69 nM. Сунитиниб инхибира фосфорилирането на FLT3, FLT3-ITD и FLT3-Asp835 от див тип с IC50 съответно 250 nM, 50 nM и 30 nM. Сунитиниб инхибира пролиферацията на клетки MV4;11 и OC1-AML5 с IC50 съответно 8 nM и 14 nM и индуцира апоптоза по дозозависим начин.
Проучване in vivo	В съответствие със значително, селективно инхибиране на фосфорилирането и сигнализирането на VEGFR2 или PDGFR in vivo, сунитиниб (20-80 mg/kg/ден) е доказано, че е отговорен за различни модели на туморен ксенографт, включително HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 или MDA-MB-435 проявява широко мощна дозозависима антитуморна активност. Сунитиниб в доза от 80 mg/kg/ден в продължение на 21 дни води до пълна регресия на тумора при 6 от 8 мишки и в края на лечението туморите не се регенерират по време на 110-дневния период на наблюдение. Вторият цикъл на лечение със Sunitinib все още е ефективен срещу тумори, но не се възстановява напълно от първия кръг на лечение. Лечението със сунитиниб доведе до значително намаляване на MVD на тумора, което беше намалено с ~ 40% при SF763T глиоми. Лечението с SU11248 доведе до пълно инхибиране на допълнителен туморен растеж на ксенотрансплантати PC-3M, експресиращи луцифераза, въпреки че няма намаляване на размера на тумора. В модел на трансплантация на костен мозък FLT3-ITD, лечението със сунитиниб (20 mg/kg/ден) значително инхибира растежа на подкожните ксенотрансплантати MV4;11 (FLT3-ITD) и удължава преживяемостта.